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Ginkgo Biloba
Por el Dr. Max Tafur

Existen fuentes escritas de la Medicina China que establecen la utilización de Ginkgo biloba desde hace 5.000 años, siendo las primeras aplicaciones descritas para el tratamiento de los sabañones, el asma para la pérdida de la memoria de los ancianos, dolor de cabeza, mareos y, lesiones traumáticas consecuencias graves derivadas del edema. A su vez, las semillas eran consideradas como digestivas y se solían utilizar en aquellos trastornos provocados por el abuso del alcohol. Se han hallado registros fósiles de ginkgo que datan de más de 200 millones de años. Esto lo convierte en la especie arbórea más antigua del mundo y es la misma que tenemos ocasión de observar en parques y jardines. 

El Ginkgo biloba es un árbol relicto, originario de China (valle del Yangzi Jiang), único representante de la familia Ginkgoaceae, y puede vivir hasta 1.000 años. Su altura suele sobrepasar los 35 metros y sus hojas poseen una forma de abanico característica. En nuestro siglo, en los años cincuenta, se comenzó a investigar farmacológicamente esta droga en los laboratorios del Dr.W.Schwabe, en Alemania y se llegó a estandarizar el extracto concentrado obtenido de sus hojas, conocido como EGb 761. En la actualidad los extractos de hoja de ginkgo se usan especialmente por vía oral y constituye el fitofármaco más prescrito, con el respaldo de alrededor de cuatro centenares de trabajos científicos clínicos y básicos. 

Partes usadas 
El preparado utilizado es un extracto de las hojas, concentrado, purificado y estandarizado con relación a aquellos compuestos que son terapéuticamente relevantes. Los mejores extractos hacen referencia a una estandarización en base a los flavonoides y las lactonas terpénicas, con 24% y 6%, respectivamente.

Constituyentes químicos 
Los principales grupos de constituyentes los conforman las lactonas sesquiterpénicas (bilobálido) y diterpénicas (ginkgólidos A, B, C, J, M), proantocianidinas, bioflavonas (ginkgetina, isoginkgetina, bilobetina), así como agliconas flavónicos (quercetina, kaemferol) y sus heterósidos. Contiene también pequeñas cantidades de ácido ginkgólico. 

Acciones farmacológicas 
Entre estas acciones se incluyen la neuroprotectora, la mejora de la perfusión circulatoria, antiasmática, estimulante de la circulación, antiinflamatoria, protectora frente a la hipoxia, cronotrópica positiva, inmunoestimulante, vasoconstrictora, antioxidante y antiagregante plaquetaria. Aporta una mayor capacidad de respuesta del tejido cerebrar a la hipoxia. Bloquea el desarrollo del edema cerebral por traumas o tóxicos y acelera la descongestión. Favorece el alivio del edema retiniano y de las lesiones celulares de la retina. Mejora la perfusión circulatoria, particularmente en el cerebro 

Mecanismos de Acción 
El EGb disminuye la velocidad de desaparición de los receptores muscarínicos y alfa- 2- adrenoceptores asociada al envejecimiento y favorece el mantenimiento de los procesos de captación de colina en los terminales nerviosos del hipocampo. Por su propiedad antioxidante, inactiva radicales libres de manera más potente que la vitamina E. Antagoniza al PAF, factor agregante plaquetario, evitando la formación de coágulos y promoviendo su lisis. También inhibe el bronco espasmo inducido por el PAF. Su efecto espasmolítico es ejercido con una actividad similar a la de la papaverina. Presenta actividades antiserotoninérgicas y antihistamínicas periféricas, como la ciproheptadina. 

Reacciones Adversas 
Su ingestión no se asocia a efectos adversos serios. Pueden haber molestias gastrointestinales y cefaleas. Lo que suele ser más común son las reacciones alérgicas; el ácido ginkgólico y la bilobina son estructuras alergénicas. En una paciente coreana, residente en Estados Unidos, se reportó un hematoma subdural espontáneo que fue asociado con una ingestión crónica de extracto de hoja de ginkgo durante alrededor de dos años. No se contaba si embargo con la historia clínica de la paciente, que había vivido gran parte de su vida en su país natal.

Interacciones 
El EGb puede producir hemorragias espontáneas cuanto se combina con el uso crónico de aspirina. También puede potenciar el efecto de la inyección intracavernosa de papaverina para el tratamiento de la impotencia sexual, cuando la papaverina sola es ineficaz (20% de los casos) y actúa como un reemplazante adecuado en 50% de los pacientes con disfunción eréctil arteriosa. 

Toxicidad 
La dosis letal DL50 del extracto EGb en ratón es de 7,72 g/kg de peso vía oral y de 1,1 g/kg de peso vía venosa. La administración del extracto a ratas por un período de 33 días, vía intraperitoneal, a dosis de 17,5 mg/kg/día y durante 18 semanas vía oral a dosi de 15 mg/kg/día, no revelaron alteraciones de los parámetros biológicos y sanguíneos, peso de eróganos y anatomopatológicos. La toxicidad crónica se ha estudiado en ratas y perros. La administración diaria por un plazo de 27 semanas en ratas y 26 semanas en perros, no dio origen a alteraciones biológicas, hematológicas, histológicas, ni en las funciones reales ni hepáticas. También en perros, se han observado alteraciones vasculares transitorias tales como vasodilatación facial. Estas manifestaciones aparecieron a los 35 días de tratamiento con una posología de 400 mg/kg/día, lo que equivaldría en un hombre de 60 kg a una dosis diaria de 24 g. Estas alteraciones vasculares no se produjeron en perros con una dosis de 100 mg/kg/día. 

El extracto de hoja de ginkgo y la circulación periférica y central.

  1. Hemodinámica: El extracto de hoja de ginkgo ejerce una acción anti-isquémica y alivia el espasmo arteriolar. 

  2. Hemorreológica: El EGb antagoniza la hiperagregación plaquetaria y de eritrocitos. 

  3. Metabolismo: El EGb favorece una mejor captación de la glucosa y el oxígeno bajo condiciones de isquemia, estimulando la glucolisis aeróbica y promoviendo el aclaramiento del lactato.  El extracto especial de EGb con el cual se han realizado numerosos estudios farmacológicos, ha demostrado múltiples efectos entre los cuales se pueden incluir: La mejoría del metabolismo de la glucosa, la estabilización de la membrana plasmática, efectos antioxidantes determinados por la captación de radicales libres, antagonismo del factor activador de plaquetas (PAF), efecto vasodilatador provocado por flavonoides como la quercetina. Además en el sistema colinérgico del Sistema Nervioso Central (SNC) puede inducir aumento en la síntesis de acetilcolina y un aumento de los receptores colinérgicos, que en el anciano se ven reducidos en número. 

Los primeros estudios con EGb, fueron enfocados hacia su capacidad vasorreguladora y antioxidante en el SNC. Las lactonas terpénicas (específicamente los ginkgólidos A y B, que son lactonas diterpénicas policíclicas con estructuras tridimensionales en forma de caja) presentan  una potente acción inhibidora del PAF. Esta propiedad farmacológica, junto a los factores antes mencionados, ha permitido utilizar clínicamente el EGb para inhibir los efectos negativos de la isquemia, y por lo tanto es una poderosa herramienta terapéutica en los derrames cerebrales. Recientes investigaciones indican que el bilobálido, otra de las lactonas terpénicas obtenidas de las hojas del ginkgo, tiene acción neuroprotectora. 

Disfunción sexual por antidepresivos 
En un trabajo presentado en la reunión anual de la Asociación Psiquiátrica Americana, en mayo de 1997, Cohen y Bartlik establecieron que, tras 4 semanas de tratamiento con una dosis media de 207 mg/día de extracto de hoja de ginkgo (EGb), se observó un 84% de efectividad en el tratamiento de la disfunción sexual por antidepresivos. Estos autores señalaron que fue más efectivo en mujeres que en hombres y que mejoraba significativamente las cuatro fases del ciclo de respuesta sexual: deseo, excitación, orgasmo y resolución. Además, los pacientes manifestaron que habían mejorado su funcionamiento cognitivo, claridad mental y memoria. Aunque los autores reconocieron que los mecanismos por los cuales se ejercía este efecto del EGb no estaban aún claros, plantearon una discusión en torno a los efectos antiagregante plaquetario, prostaglandinas, vasodilatación periférica y modulación central de los receptores de serotonina y norepinefrina. 

Demencia e insuficiencia cerebrovascular 
Diversos estudios clínicos realizados desde 1980 hasta 1995, han demostrado la eficacia del EGb en el tratamiento de la pérdida de memoria, depresión y desorientación asociada con la declinación cognitiva relacionada a la edad. Usando dosis diarias que van desde los 120 a los 160 mg se aprecia una mejoría de estos síntomas y también una notoria reducción en los síntomas de tinitus y vértigo. Con respecto al tratamiento de la insuficiencia cerebral con EGb, hasta el año 1992 se habían realizado veinte estudios en Alemania, quince en Francia, tres en Italia y dos en Gran Bretaña. La mayoría de estos 40 estudios fueron analizados por Kleijen y Knipschild en 1992; concluyeron que la metodología de los trabajos era bastante variable y solamente ocho fueron de una calidad aceptable. No obstante, señalaron que no habían diferencias notorias entre el efecto del EGb y codergocrina, fármaco usado en el tratamiento de la insuficiencia cerebral y que los resultados 
obtenidos con EGb eran positivos. Recomendaron finalmente el desarrollo de más estudios para establecer con mayor detalle la eficacia del extracto del ginkgo. Tres estudios han demostrado la eficacia del EGb (240 mg) en pacientes con demencia primaria del tipo de Alzheimer o demencia por multi-infarto. 

Los efectos centrales producidos por el EGb en pacientes ancianos con demencia, fue similar a aquellos producidos por la tacrina, tanto como a los vistos tras la administración de otros activadores cognitivos tales como pramiracetam, vinpocetina, suloctidil, lisurida y drogas antidemencia como tacrina, donepezil, nimodipina, piracetam y oxiracetam, aprobadas en los Estados Unidos y Europa. Los resultados también mostraron que con 240 mg de EGb se indujo un típico perfil de activador cognitivo en el CEEG de un número mayor de pacientes (8/8) que con 40 mg de tacrina (3/18). 

Depresión resistente 
La depresión es a menudo un signo temprano de declinación cognitiva e insuficiencia cerebrovascular en pacientes ancianos. Frecuentemente denominada resistente, esta forma de depresión a menudo no responde al tratamiento con fármacos antidepresivos o fitofármacos como el extracto de hipérico (Hypericum perforatum). Un estudio demostró una reducción global en el flujo sanguíneo de ciertas regiones cerebrales en pacientes deprimidos con más de 50 años de edad, en relación con sujetos sanos. 

Claudicación intermitente 
Aparte del uso en el deterioro cognitivo, otro uso muy común del EGb es en el tratamiento de la claudicación intermitente. Un estudio placebo controlado examinó la eficacia del EGb en 60 pacientes con claudicación intermitente (estadio II). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 120 mg/día de EGb o placebo, durante seis meses. Se constató un significativo aumento en la distancia caminada sin dolor y en el máximo de distancia caminada en el grupo EGb comparado con el placebo (p<0,0001). Dos pacientes en el grupo EGb se quejaron de malestar gastrointestinal. 

Insuficiencia venosa crónica 
Recientemente se ha observado que el ginkgo también es efectivo para reducir el número de células endoteliales circulantes, que es una medida del daño experimentado por el endotelio vascular en pacientes con insuficiencia venosa crónica. Pacientes tratados con EGb han reducido el número de células endoteliales circulantes en un 14,5% después de 4 semanas de tratamiento, en cambio en el grupo placebo se observó una variación promedio de 8,4%. En este estudio se confirmó la importante participación de las alteraciones del endotelio en el desarrollo de las venas varicosas y sugirieron una acción potencialmente beneficiosa de este fitomedicamento sobre la pared venosa. 

Tratamiento de alteraciones del equilibrio 
Un estudio fue realizado en tres centros, incluyendo 70 pacientes con vértigo de reciente aparición y origen indeterminado. Consistió en un ensayo doble ciego que se prolongó tres meses. Se demostró la eficacia del EGb sobre la intensidad, frecuencia y duración del trastorno. Del total de pacientes tratados, 47% mejoraron sus síntomas; en el grupo placebo, 18% experimentaron mejoría. 

Aplicaciones clínicas del extracto de hoja de ginkgo 
En la demencia relacionada con insuficiencia cardiovascular, es útil para el alivio sintomático durante el síndrome orgánico cerebral, dentro del marco terapéutico general en casos de síndromes demenciales con los siguientes síntomas: déficit de memoria, alteraciones en la concentración, padecimientos emotivos depresivos, mareos, tinitus y cefalea. Síndromes demenciales en la demencia degenerativa primaria, demencia vascular y formas mixtas de ambas. Reduce el edema y las lesiones a la retina. Disfunciones sexuales inducidas por el uso de antidepresivos, especialmente del tipio inhibidores de la recaptación de serotonina. Problemas vasculares periféricos (enfermedad de Raynaud). Mejora la memoria y la capacidad de aprendizaje, incluso en sujetos sanos. 


   

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